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GIST, 피부질환 ‘ 건선 ’ 치료에 효과적인 ‘ 먹는 약 ’ 개발 단서 찾아

면역 관련 수용체를 저해하는 물질 개발 , 국제학술지 「 JMC 」 게재 
기존 치료제와 다른 메커니즘 가진 경구 치료제 개발 기대

조재완 기자yakpum@yakpum.co.kr | 기사입력 2023/12/05 [08:08]

GIST, 피부질환 ‘ 건선 ’ 치료에 효과적인 ‘ 먹는 약 ’ 개발 단서 찾아

면역 관련 수용체를 저해하는 물질 개발 , 국제학술지 「 JMC 」 게재 
기존 치료제와 다른 메커니즘 가진 경구 치료제 개발 기대

조재완 기자 | 입력 : 2023/12/05 [08:08]
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▲ ( 왼쪽부터 ) GIST 생명과학부 김용철 교수 , 고봉기 박사과정생    

 

GIST, 피부질환 ‘ 건선 ’ 치료에 효과적인 ‘ 먹는 약 ’ 개발 단서 찾아 - 면역 관련 수용체를 저해하는 물질 개발 , 국제학술지 「 JMC 」 게재 - 기존 치료제와 다른 메커니즘 가진 경구 치료제 개발 기대 ▲ ( 왼쪽부터 ) GIST 생명과학부 김용철 교수 , 고봉기 박사과정생 만성 피부질환인 건선은 면역체계에 이상이 생겨 나타나는 염증 질환으로 , 한 번 발병하면 완치가 어렵고 특히 건조한 겨울철에는 더 악화되기 쉽다 . 증상 완화를 위해 처방되는 경구용 면역 억제제는 장기간 사용 시 간독성 및 면역 저하 등의 부작용 이 나타날 수 있고 , 최근 승인되어 사용되고 있는 생물학적 제제 는 사이토카인 중화 항체 약물로서 상대적으로 고가의 치료비와 주사기를 사용해 투여가 가능 하다는 단점이 있다 . 따라서 부작용이 적고 경구로 쉽게 투여할 수 있 는 새로운 약물 개발이 필요 한 실정이다 .

 

광주과학기술원 (GIST, 총장 임기철 ) 은 생명과학부 김용철 교수 연구팀이 새로운 건선 치료제의 실마리가 될 ‘CMKLR1  길항제 (antagonist)’ 를 개발 했다고 밝혔다 . 

 

건선 환자들의 혈액 및 병변에는 ‘ 케머린 ’ 이라는 신호전달물질이 높은 농도로 존재 하는데 이 신호전달물질의 수용체가 바로 ‘CMKLR1’ 이다 . 활성화된 ‘CMKLR1’ 은 피 부 주위 혈관으로 수지상세포 를 모이게 하고 이들이 T 세포와 각질형성세포를 자극 해 건선 병증이 더욱 심해 진다 .     

 

연구팀은 이 CMKLR1 의 활성을 저해함으로써 건선을 치료할 수 있는 약물 개발 을 제안했다 . 페닐인다졸 코어 스켈레톤  을 기반으로 최적화된 화합물의 설계 및 합성 을 통해 CMKLR1 의 활성도를 낮추는 길항제를 개발하는 데 성공 했다 . 

 

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이 길항제는 36 나노몰 수준 의 매우 낮은 농도에서도 CMKLR1 의 활성을 강력하게 억제 하였고 , 경구 투여로 높은 생체 내 흡수율이 확인되어 경구제제로 개발 할 수 있다는 장점이 있다 .

 

연구팀은 해당 약물을 건선 동물 모델 (IMQ- 유도 건선 마우스 ) 에 경구로 투여하였 을 때 건선 병변의 각질 , 홍반 , 두께가 모두 완화 되는 것을 확인하였다 . 완화 효과 는 건선 평가 지표인 PASI 점수  가 대조군 대비 30% 이상 유의미하게 낮아지는 것 으로도 확인 되었다 .  PASI 점수 (psoriasis area and severity index) : 건선 병변의 붉어짐 , 각질 , 두께 등을 계산해 건 선의 심각성을 평가하는 지표이다 .     

 

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김용철 교수는 “ 이번 연구를 통해 현재까지 효과적인 경구용 치료제가 없는 건선 치료에 새로운 신약 개발의 패러다임으로 , CMKLR1 의 활성도를 낮추는 길항제를 치료 방법으로 제시했다 ” 면서 , “ 또한 본 연구팀은 분자 모델링 연구를 진행 해 CMKLR1 의 구조와 약물의 결합 모드를 처음으로 예측해 앞으로 CMKLR1 관련 연 구에 큰 도움이 될 것으로 기대한다 ” 고 밝혔다 .

 

이번 연구는 김용철 교수와 한정현 박사가 주도하고 고봉기 박사과정생이 수행하 였으며 , GIST-LG 생명과학 공동연구 과제와 GIST 연구원 과제의 지원을 받았다 . 연 구 성과는 의약화학 분야의 권위 있는 국제학술지인 ‘ 저널 오브 메디시널 케미스트 리 (Journal of Medicinal Chemistry)’ 에 10 월 26 일 온라인으로 게재됐다 .

 

논문의 주요 정보 1. 논문명 , 저자정보 - 저널명 : Journal of Medicinal Chemistry, 2022 년 IF. 8.039 - 논문명 : Discovery of 3-Phenyl Indazole-Based Novel Chemokine-like Receptor 1 Antagonists for the Treatment of Psoriasis - 저자 정보 : Bongki Ko ( 제 1 저자 , GIST), Yongsoo Jang, Seung-hwa Kwak, Hyun You, Jeong-hyun Kim, Jung-Eun Lee, Hee Dong Park, Soo-Kyung Kim, William A. Goddard III, Jung Hyun Han ( 공동 교신저자 , 천주의성요한병원 ), Yong-Chul Kim ( 공동 교신저자 , GIST)

 

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